WËSS DU WAT cGMP ASS?

Wat ass cGMP?

Déi éischt GMP-Norm fir Medikamenter op der Welt gouf 1963 an den USA entstanen. No e puer Revisiounen an enger kontinuéierlecher Verbesserung vun der US-FDA ass cGMP (Current Good Manufacturing Practices) an den USA zu engem vun de Vertrieder vun der fortgeschrattener Technologie am GMP-Beräich ginn a spillt eng ëmmer méi wichteg Roll bei der sécherer an effektiver Notzung vu Medikamenter weltwäit. China huet déi gesetzlech GMP-Norm fir Medikamenter fir d'éischt am Joer 1988 agefouert an huet haaptsächlech dräi Revisiounen zënter 1992, 1998 an 2010 duerchgemaach, déi nach ëmmer weider verbessert musse ginn. Wärend de méi wéi 20 Joer vun der Fërderung vun der GMP-Aarbecht fir Medikamenter a China, vun der Aféierung vum Konzept vun der GMP bis zur Fërderung vun der GMP-Zertifizéierung, goufen etappweis Leeschtungen erreecht. Wéinst dem spéide Start vun der GMP a China gouf et awer vill Phänomener vun der mechanescher Uwendung vu GMP, an d'Bedeitung vu GMP ass net wierklech an déi tatsächlech Produktioun a Qualitéitsmanagement integréiert ginn.

 

Entwécklung vu cGMP

Déi aktuell GMP-Ufuerderungen a China sinn nach ëmmer an der "Ufanksphase" a sinn nëmmen formell Ufuerderungen. Fir datt chinesesch Entreprisen mat hire Produkter op den internationale Maart kommen, musse si hiert Produktiounsmanagement op international Standarden ausriichten, fir Maartunerkennung ze kréien. Och wann déi chinesesch Regierung pharmazeutesch Firmen nach net verflicht huet, cGMP ëmzesetzen, heescht dat net, datt et keng Dringlechkeet fir China gëtt, cGMP ëmzesetzen. Am Géigendeel ass d'Gestioun vum ganze Produktiounsprozess no de cGMP-Standarden eng wesentlech Viraussetzung fir op Internationaliséierung hinzegoen. Glécklecherweis hunn a China de Moment pharmazeutesch Firmen mat zukunftsorientéierten Entwécklungsstrategien déi laangfristeg Bedeitung vun dëser Regulatioun erkannt an an d'Praxis ëmgesat.

Geschicht vun der cGMP-Entwécklung: Déi international akzeptéiert cGMP, egal ob an den USA oder an Europa, déi aktuell cGMP-Konformitéitsinspektioun op Produktiounsplazen follegt, follegt den eenheetleche cGMP-Spezifikatioune fir Réistoffer, déi vun der Internationaler Konferenz iwwer Harmoniséierung (ICH) formuléiert goufen, och bekannt als ICH Q7A. Dës Spezifikatioun staamt vun der Internationaler Konferenz iwwer Harmoniséierung vu Réistoffer (ICH fir API) zu Genf, Schwäiz am September 1997. Am Mäerz 1998 gouf ënner der Féierung vun der US-FDA eng eenheetlech "cGMP fir Réistoffer", ICH Q7A, entwéckelt. Am Hierscht 1999 hunn d'Europäesch Unioun an d'USA e cGMP-Ofkommes iwwer géigesäiteg Unerkennung vu Réistoffer erreecht. Nodeems d'Ofkommes a Kraaft getrueden ass, hunn sech béid Parteien eens ginn, d'cGMP-Zertifizéierungsresultater vuneneen am Handelsprozess vu Réistoffer unzeerkennen. Fir API-Firmen sinn d'cGMP-Reglementer eigentlech den spezifeschen Inhalt vun ICH Q7A.

 

Den Ënnerscheed tëscht cGMP a GMP

CGMP ass e GMP-Standard, deen a Länner wéi den USA, Europa a Japan ëmgesat gëtt, och bekannt als den "internationalen GMP-Standard". cGMP-Standarden sinn net gläichwäerteg mat de GMP-Standarden, déi a China ëmgesat ginn.

D'Ëmsetzung vu GMP-Reglementer a China ass e Set vu GMP-Reglementer, déi fir Entwécklungslänner gëllen, déi vun der WHO formuléiert goufen, mat engem besonnesche Schwéierpunkt op d'Ufuerderunge fir Produktiounshardware wéi Produktiounsausrüstung.

De cGMP, deen a Länner wéi den USA, Europa a Japan ëmgesat gëtt, konzentréiert sech op d'Produktioun vu Software, wéi zum Beispill d'Reguléierung vun den Aktiounen vun den Operateuren an de Ëmgang mat onerwaarten Eventer am Produktiounsprozess.

(1) Vergläich vun Zertifizéierungsspezifikatiounskatalogen. Fir déi dräi Elementer am Medikamentenproduktiounsprozess - Hardwaresystemer, Softwaresystemer a Personal - ass cGMP an den USA méi einfach a mat manner Kapitelen ewéi GMP a China. Et gëtt awer bedeitend Ënnerscheeder an den inherenten Ufuerderungen un dës dräi Elementer. China huet méi Ufuerderungen un d'Hardware, während den USA méi Ufuerderungen un d'Software an d'Personal hunn. Dëst läit dorun, datt d'Produktiounsqualitéit vu Medikamenter fundamental vum Betrib vum Bedreiwer ofhänkt, sou datt d'Roll vum Personal am GMP-Management an den USA méi wichteg ass ewéi déi vun der Fabrécksausrüstung.

(2) Vergläich vun de Qualifikatioune vun der Aarbechtsplaz. Am chinesesche GMP gëtt et detailléiert Reglementer iwwer d'Qualifikatiounen (Ausbildungsniveau) vum Personal, awer et gëtt wéineg Restriktiounen iwwer d'Verantwortung vum Personal; Am cGMP-System an den USA sinn d'Qualifikatiounen (Ausbildungsniveau) vum Personal präzis a kloer, während d'Verantwortung vum Personal strikt detailléiert ass. Dëst Verantwortungssystem garantéiert gréisstendeels d'Produktiounsqualitéit vu Medikamenter.

(3) Vergläich vun der Proufensammlung an der Inspektioun. Déi chinesesch GMP schreift nëmmen déi néideg Inspektiounsprozeduren vir, während déi cGMP an den USA all Inspektiounsschrëtt a Methoden am Detail spezifizéiert, wat d'Verwirrung an d'Kontaminatioun vu Medikamenter a verschiddene Phasen, besonnesch an der Rohmaterialphase, miniméiert a garantéiert, datt d'Medikamentqualitéit vun der Quell aus verbessert gëtt.

 

Schwieregkeeten bei der Ëmsetzung vu cGMP

D'GMP-Transformatioun vu chinesesche pharmazeutesche Betriber ass relativ reibungslos verlaf. Wéi och ëmmer, et gëtt nach ëmmer Erausfuerderungen bei der Ëmsetzung vu cGMP, déi sech haaptsächlech an der Authentizitéit vun Detailer a Prozesser reflektéieren.

Zum Beispill wëll eng pharmazeutesch Firma an Europa mat engem villverspriechenden Rohstoffmedikament op den US-Maart kommen a reecht e zertifizéiert Produkt bei der US-FDA an. Virdrun, wärend dem Rohstoffsyntheseprozess, gouf et eng Genauegkeetsofwäichung an engem vun den zwou Temperaturmesser vum Reaktiounstank. Obwuel den Operateur d'Produktioun veraarbecht an Instruktioune gefrot hat, huet hien dat net am Detail an de Produktiounsbatchprotokoller festgehalen. Nodeems d'Produkt produzéiert gouf, hunn d'Qualitéitsinspekteren nëmmen op bekannt Ongereinheeten während der chromatographescher Analyse iwwerpréift, an et goufen keng Problemer festgestallt. Dofir gouf e qualifizéierten Inspektiounsbericht ausgestallt. Wärend der Inspektioun hunn d'FDA-Beamten festgestallt, datt d'Genauegkeet vum Thermometer net den Ufuerderungen entsprécht, awer et goufen keng entspriechend Opzeechnunge an de Produktiounsbatchprotokoller fonnt. Wärend der Verifizéierung vum Qualitéitsinspektiounsbericht gouf festgestallt, datt d'chromatographesch Analyse net no der erfuerderlecher Zäit duerchgefouert gouf. All dës Verletzunge vu cGMP kënnen der Kontroll vun de Zensoren net entkommen, an dëst Medikament ass schlussendlech net op den US-Maart komm.

D'FDA huet festgestallt, datt hir Net-Anhale vun de cGMP-Reglementer der Gesondheet vun den amerikanesche Konsumenten schuede géif. Wann et eng Ofwäichung vun der Genauegkeet no de cGMP-Ufuerderunge gëtt, solle weider Enquêten organiséiert ginn, dorënner d'Iwwerpréiwung vun de méigleche Resultater vun der Temperaturofwäichung vun der Genauegkeet, an d'Opzeechnung vun der Ofwäichung vun der Prozessbeschreiwung. All Inspektioune vu Medikamenter sinn nëmme fir bekannt Ongereinheeten a bekannt Niewestoffer, a fir onbekannt schiedlech oder net verwandt Komponenten, déi net duerch existent Methoden ëmfaassend detektéiert kënne ginn.

Wann mir d'Qualitéit vun engem Medikament evaluéieren, benotze mir dacks d'Qualitéitsinspektiounskriterien fir ze bestëmmen, ob d'Medikament qualifizéiert ass oder baséiert et op der Effizienz an dem Ausgesinn vum Produkt. Wéi och ëmmer, am cGMP ass de Konzept vun der Qualitéit eng Verhalensnorm, déi duerch de ganze Produktiounsprozess leeft. E voll qualifizéiert Medikament erfëllt net onbedéngt d'Ufuerderunge vum cGMP, well et eng Méiglechkeet vun Ofwäichungen an hirem Prozess gëtt. Wann et keng strikt Reguléierungsufuerderunge fir de ganze Prozess gëtt, kënnen potenziell Gefore net duerch Qualitéitsberichter festgestallt ginn. Dofir ass d'Ëmsetzung vum cGMP net sou einfach.